01672.HK

於報告期間及直至本公告日期,本集團已就其業務取得以下進展。代謝性疾病每日一次服用ASC30口服片用於治療肥胖症於報告期內及直至本公告日期,本集團的ASC30在美國開展的每日一次口服片用於治療肥胖症患者(體重指數(BMI):30-40kg/m)的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ib期多劑量遞增(MAD)研究(NCT06680440)前兩個隊列取得積極期中結果。每日一次服用ASC30口服片治療28天後,MAD隊列1體重相對基線平均下降4.3%,MAD隊列2體重相對基線平均下降6.3%。MAD隊列1經安慰劑校準後的體重相對基線平均下降4.2%,MAD隊列2經安慰劑校準後的體重相對基線平均下降6.2%。在MAD隊列1和隊列2中,ASC30總體耐受性和安全性均良好。未發生SAE。所有胃腸道(GI)相關AE均為輕度(1級)或中度(2級)。ASC30的每周劑量遞增給藥提高了胃腸道的耐受性。在MAD隊列1中,未發生嘔吐。未觀察到包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)和總膽紅素(TBL)在內的肝酶出現具有臨床意義的變化。實驗室檢查、生命體徵、ECGs(心電圖,包括按心率校正的QT間期(QTc))和體格檢查均未發現具有臨床意義的改變。療效及安全性的初步數據表明每日一次服用ASC30口服片用於治療肥胖症在全球範圍內具有強大的競爭力。ASC30是一款正在臨床研究中的小分子GLP-1R偏向激動劑,具有獨特和差異化性質,使得同一小分子同時適用於皮下注射和口服片劑給藥成為可能。ASC30是一種新化學實體(NCE),擁有美國和全球化合物專利保護,專利保護期至二零四四年。預計二零二五年里程碑:在美國開展13周IIa期臨床研究。每月一次或更低頻率的皮下注射ASC30用於治療肥胖症於報告期內及直至本公告日期,本集團已在美國開展針對肥胖症患者的每月一次或更低頻率的皮下注射ASC30的Ib期臨床研究,並取得重大進展。每月一次或更低頻率的皮下注射ASC30的Ib期研究為一項在美國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的單劑量遞增(SAD)研究(NCT06679959),用於治療肥胖症患者(BMI:30-40kg/m)。該項Ib期SAD研究包括8個隊列,總共76名患者。每個隊列中有6至8名患者皮下注射ASC30,2名患者服用安慰劑。單次皮下注射後,患者進入12至14周的隨訪階段。在動物模型中,ASC30注射劑的半衰期長達40天,這為在人體中每月注射一次或更低頻率提供了支持。在NHPs中,與每周注射1次、共計6次的一種抗體多肽偶聯藥物相比,單次ASC30皮下注射可在一個月內持續有效地減輕體重。與每周注射一次的多肽GLP-1藥物和每月注射一次的抗體多肽偶聯候選藥物相比,每月一次或更低頻率的皮下注射ASC30具有潛在的強大競爭優勢(注射頻率更低和╱或成本更低)。預計二零二五年里程碑:公佈在美國開展的Ib期臨床研究的頂線結果。每月一次或更低頻率的皮下注射ASC47用於治療肥胖症(減重不減肌)於報告期內及直至本公告日期,本集團宣佈,在澳大利亞進行的ASC47單藥療法Ib期研究取得積極頂線結果,且獲得美國FDA批准ASC47聯合司美格魯肽(semaglutide)的IND申請。ASC47是一款脂肪靶向、治療肥胖症的減重不減肌的候選藥物,其在LDL-C偏高的健康受試者和肥胖症患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長達26天和40天的半衰期,支持每月一次至每兩月一次給藥。ASC47在肥胖症患者中單次皮下注射(90毫克)後表現出減重跡象。經安慰劑校準後的平均減重為0.2%(第29天)、1.0%(第43天)以及1.7%(第50天,峰值),該結果與根據ASC47作用機制預測的減重速度一致。ASC47單次皮下注射目前最大劑量至90毫克,顯示出良好的耐受性,未出現SAE,未出現由於AE導致的退出。大部分AE為輕度(1級)。未出現心跳加快或肝酶變化異常。此前的臨床前數據顯示,在頭對頭比較的DIO小鼠模型研究中,脂肪靶向的低劑量ASC47(等同於人體劑量20毫克)與司美格魯肽聯合用藥比司美格魯肽單藥療法不僅多減重56.7%,而且不減肌。在澳大利亞進行的LDL-C偏高受試者I期SAD研究(NCT06427590)的期中數據顯示,皮下注射ASC47的半衰期為21天。此外,ASC47顯示出了良好的耐受性,當前劑量已遞增至90毫克,無SAE發生,也未發生因AE而導致的停藥。大多數AE為輕度(1級)。沒有報告胃腸道和心臟AE,沒有報告肝酶異常。更高劑量的研究仍在進行中。ASC47是歌禮自主研發的脂肪靶向、超長作用皮下注射的THRβ選擇性小分子激動劑。ASC47具有獨特的差異化特性,能夠靶向脂肪,從而在脂肪組織中產生劑量依賴性的高藥物濃度。預計二零二五年里程碑:在美國完成ASC47聯合司美格魯肽的臨床研究。病毒性疾病用於慢性乙肝功能性治癒的ASC22經過基於戰略規劃和資源優化的綜合評估,本集團決定終止該項目。用於RSV的ASC10經過基於戰略規劃和資源優化的綜合評估,本集團決定終止該項目。用於HIV功能性治癒的ASC22經過基於戰略規劃和資源優化的綜合評估,本集團決定終止該項目。MASH用於MASH的ASC40本集團將進一步評估,並尋求機會以實現該項目的價值最大化。用於MASH的ASC41經過基於市場競爭情況、戰略規劃和資源優化的全面評估,本集團決定不再對ASC41進行任何進一步研發(包括III期試驗)。腫瘤產品管線(脂質代謝檢查點與口服檢查點抑制劑)用於復發性膠質母細胞瘤(rGBM)的ASC40GBM是星形細胞瘤中最具侵襲性的瀰漫性膠質瘤,根據世界衛生組織分類被定為IV級膠質瘤。研究顯示,在中國,GBM佔膠質瘤的57%,年發病率約為2.85至4.56例╱10萬人,據此估算,每年約有4萬至6.4萬新發GBM病例。在美國,GBM佔膠質瘤的56.6%,年發病率約為3.21例╱10萬人。計劃於二零二五年:本集團將尋求機會以實現該項目的價值最大化。用於實體瘤的ASC61由於在美國的I期研究已經完成,本集團將尋求對外授權的機會,以實現該項目的價值最大化。拓展性適應症管線用於中、重度痤瘡的ASC40痤瘡是全球第八大常見疾病,影響全球超過6.4億人。與口服藥物相比,外用療法的依從性更低:據估計,約有30%至40%的患者無法堅持外用治療。計劃於二零二五年:完成III期臨床研究並尋求商業合作夥伴,以實現該項目的價值最大化。上市規則第18A.05條規定的警示聲明:我們無法保證我們將能夠最終令管線中的候選藥物成功開發、銷售及╱或商業化。