02137.HK

於報告期間,我們持續推進產品管線及業務營運。隨著我們領先的HBV候選藥物進入後期臨床開發階段,我們戰略性地增加了對該等資產的投資。我們成功推進多項臨床試驗並展示了關鍵數據,為elebsiran進行進一步臨床評估,以及BRII-179聯合其他療法(如siRNA和PEG-IFNα)實現慢性HBV感染的功能性治癒提供了有價值的見解。我們在2024AASLDTheLiverMeeting上展示了ENSURE研究的EOT數據,證明與PEG-IFNα單藥治療相比,siRNA聯合PEG-IFNα實現了更高的HBsAg血清清除。在2024年歐洲肝臟研究協會大會上,我們展示的2期研究數據首次直接指出HBV治療性疫苗誘導的免疫應答與若干慢性HBV感染參與者的HBsAg減少和病毒控制有關。我們即將進行的ENSURE(elebsiran聯合PEG-IFNα對比PEG-IFNα單藥治療)、ENRICH(BRII-179用於誘導HBV特異性免疫)及ENHANCE(同時聯合使用BRII-179、BRII-835和PEG-IFNα治療)的關鍵數據集預計將於2025年及2026年間發佈,隨著我們朝著為目標人群確定最佳HBV功能性治癒方法的目標邁進,我們將進一步公佈我們的後期研究。隨著我們對HBV的戰略關注,我們正積極尋求建立合作夥伴關係,以進一步開發我們前景廣闊的MDR/XDR及HIV領域項目。截至本公告日期,我們的主要成就以及後續計劃及即將取得的里程碑包括:核心臨床管線亮點和未來里程碑乙型肝炎病毒項目最新進展在中國團隊的帶領下,本公司正在推進多項治療HBV的聯合研究,以提高中國慢性HBV患者的功能性治癒率。中國是世界上HBV患病率最高的國家,約有87百萬人受此疾病的影響,但目前尚無有效的功能性治癒療法。BRII-179相關研究及計劃BRII-179是一種基於重組蛋白的新型HBV候選免疫治療藥物,其可表達Pre-S1、Pre-S2及SHBV表面抗原,旨在誘導增強B細胞及T細胞免疫。於2024年12月,本公司與VBI簽署資產購買協議,收購了BRII-179的全部知識產權。–ENSURE研究的第4組別研究對象是先前接受過BRII-179治療的患者。根據來自第4組別患者的早期數據(數據將於2025年3月在2025年APASL上發佈),本公司啟動了ENRICH研究,以評估BRII-179作為治療方案的一部分,在誘導HBV特異性免疫應答方面的作用,並將其作為一種用於識別更有可能實現功能性治癒的免疫應答患者的手段。該研究於2024年11月完成全部受試者招募。–於2024年6月,本公司於2024年EASL™大會上呈報兩項2期研究的數據,證明BRII-179與elebsiran聯用可誘導大量HBV特異性B及T細胞應答,而該應答與抗病毒作用相關。此外,在PEG-IFNα基礎上使用BRII-179可改善HBsAg的整體清除率。該等結果顯示,越來越多的證據表明,BRII-179與其他療法聯合使用可提高HBV功能性治癒率。Elebsiran和Tobevibart相關研究及計劃Elebsiran是一種靶向HBV的在研皮下注射siRNA,旨在降解HBVRNA轉錄本及限制乙型肝炎表面抗原的產生。其有可能具有針對HBV及HDV的直接抗病毒活性。其是臨床上首個採用增強穩定化學增強技術的siRNA,以增強穩定性並最大程度地減少脫靶活性,這可能會導致治療指數增加。我們於2020年從VirBiotechonology取得在大中華區開發及商業化elebsiran的獨家權利。Tobevibart是一種皮下注射的研究性HBV中和單克隆抗體,旨在阻斷HBV及HDV的乙肝病毒進入肝細胞,並降低血液中病毒顆粒及亞病毒顆粒的水準。Tobevibart的Fc結構域經設計可增加HBsAg免疫複合物的免疫參與和清除,並結合了Xencor的Xtend™技術以延長半衰期。我們於2022年從VirBiotechonology取得在大中華區開發及商業化tobevibart的獨家權利。–貫穿2025到2026年,本公司計劃介紹其正在進行的聯合研究的數據,以評估包含BRII-179、elebsiran及PEG-IFNα的不同聯合治療方案的有效性,包括ENSURE、ENRICH及ENHANCE研究。–本公司於2025年1月完成了ENHANCE研究患者入組工作。ENHANCE研究是一項2b期、隨機、雙盲研究,旨在評估BRII-179和elebsiran加上PEG-IFNα聯合療法與PEG-IFNα單藥相比,在治療接受核苷(酸)類逆轉錄酶抑制劑作為背景療法的無肝硬化慢性HBV感染成人患者中的臨床療效和安全性。–本公司於2024年11月在AASLDTheLiverMeeting以最新口頭報告形式展示了其2期ENSURE研究的48週EOT數據。數據顯示,與接受PEG-IFNα單藥治療的患者相比,接受elebsiran與PEG-IFNα聯合療法的患者HBV表面抗原清除率更高。ENSURE研究數據表明,通過與PEG-IFNα單藥進行頭對頭比較,業界首次證明siRNA(elebsiran)在PEG-IFNα治療基礎上對功能性治癒的作用,凸顯了elebsiran在提高HBV功能性治癒率方面有重大影響潛力。本公司計劃於2025年上半年公佈ENSURE研究的其他關鍵數據結果。–本公司的開發合作夥伴VirBiotechnology在2024年11月舉行的AASLDTheLiverMeeting上公佈了其2期研究MARCH(評估在使用或不使用PEG-IFNα時,tobevibart聯合elebsiran治療慢性HBV的效果)和SOLSTICE(評估tobevibart單藥治療或與elebsiran聯合治療CHD)的數據。VirBiotechnology於2025年3月宣佈啟動了3期註冊臨床項目(ECLIPSE),以評估tobevibart與elebsiran聯合治療CHD患者的效果。–Tobevibart的1期研究已在中國完成,該研究比較了中國大陸受試者與其他亞太地區及歐洲受試者的人體藥代動力學。–於2024年,tobevibart及elebsiran獲中國國家藥監局授予突破性治療藥物認定及治療CHD的快速通道認定。此外,VirBiotechnology獲美國FDA授予tobevibart及elebsiran治療CHD的突破性治療藥物認定以及獲EMA授予孤兒藥及優先藥品認定。其他臨床及臨床前開發最新進展根據本公司專注其先進HBV治癒項目的戰略,本公司的低優先級項目已暫停,且公司的MDR/XDR和HIV項目的開發取決於外部合作夥伴關係進展。多重耐藥和廣泛耐藥革蘭氏陰性菌感染項目BRII-693是一種正在開發的用於治療MDR/XDR革蘭氏陰性菌感染的新型合成脂肽。與目前可用的多黏菌素相比,BRII-693結合了增強的體外和體內藥效及改善的安全性,其有潛力成為院內靜脈注射抗生素庫的重要補充,用於治療革蘭氏陰性菌感染的重症患者。BRII-693具有高度差異化的安全性及療效特徵,以解決最難治療的鮑曼不動桿菌及銅綠假單胞菌導致的感染,包括對碳青黴烯類抗生素耐藥的MDR/XDR分離株導致的感染。我們擁有開發及商業化BRII-693的全球獨家權利。美國FDA已授予BRII-693QIDP認定,為該藥物在美國的開發提供了各種激勵措施,包括可獲得優先審評及獲得美國FDA快速通道認定的資格。該認定亦為延長在美國的監管及市場獨家經營權提供可能性。–於2024年10月,騰盛博藥獲得CDE的IND批准,可在中國進行BRII-693(用於治療嚴重革蘭氏陰性菌感染的新型多黏菌素)的1期PK橋接研究。先前的1期數據已於2024年12月在AntimicrobialAgentsandChemotherapy學術期刊上發表,以支持對醫院獲得性細菌性肺炎╱呼吸機相關細菌性肺炎患者進行的全球3期註冊試驗。HIV感染項目BRII-753是一種NRTTI,是一種內部研發的EFdA前藥NCE,目前處於臨床前開發階段。BRII-753是一種長效皮下注射劑,可每月一次、每季度一次或每年兩次給藥,可用於HIV治療的聯合療法,亦可作為暴露前預防的單藥療法。BRII-732是一種專有的前藥NCE,口服後可快速代謝為EFdA,並作為一項潛在的HIV治療或預防方案,目前正在對其進行評估。EFdA是一種NRTTI,同時作為HIV的鏈終止劑和易位抑制劑。BRII-732已完成1期研究,有潛力開發為HIV患者每週口服一次的長效聯合治療方案的一部分。非結核分歧桿菌肺病項目Epetraborole(前稱BRII-658)是一種含硼的分枝桿菌亮氨酰-轉運核糖核酸合成酶(LeuRS,一種參與蛋白質合成的酶)小分子抑制劑。我們擁有在大中華區開發、生產及商業化epetraborole的許可。–本公司的合作夥伴AN2提供了對epetraborole2/3期研究的2期部分持續分析的最新情況。鑒於所研究患者的嚴重難治性狀態以及兩個潛在的臨床終點實現了名義上的統計學意義,該研究結果特別值得注意。AN2已修訂統計分析計劃,以將兩個臨床終點之一提升為主要療效終點,並計劃於2025年第二季度揭盲該試驗的3期部分。倘3期數據重現2期數據,AN2將尋求與美國FDA舉行一次會議以尋求註冊途徑。我們未必能最終成功開發並推出上述任何處於臨床前或臨床階段的候選藥物。其他公司發展–於2024年12月,本公司宣佈批准60百萬港元的股份購回計劃,以購回不超過於2024年6月25日全部已發行股份(不包括庫存股(定義見上市規則))總數10%的股份,突顯本公司對其前景充滿信心。截至本公告日期,本公司已於聯交所購回約4,433,000股股份,代價約為5.3百萬港元。–於2024年12月,本公司與(其中包括)VBI及其附屬公司簽訂資產購買協議,以總代價18百萬美元收購有關BRII-179的全部知識產權及其他資產。該協議消除了未來向VBI支付的與BRII-179和PreHevbri相關的款項,並終止了於2024年2月14日宣佈的先前協議。此次購買為本公司帶來了額外的商業優勢,同時確保了BRII-179不間斷的臨床供應,本公司將繼續通過正在進行的研究來開發此資產,這些研究支持BRII-179提高乙肝患者對治癒性治療反應的潛力。研發我們是一家生物科技公司,主要從事藥物研發。我們認為研發工作是我們制定治療策略和維持我們在生物製藥行業競爭力的基礎。我們根據患者的需求確定疾病的輕重緩急,旨在為流行性感染性疾病提供可行的解決方案。我們的自主研發及合作研發能力使我們能夠為中國及國際市場識別及創新療法。我們的自主研發團隊由行業資深人士領導,並由強大的科學顧問委員會支持,並與全球製藥及生物技術公司以及合約研究組織、合約生產組織、合約開發和生產組織及研究機構建立了戰略合作夥伴關係。憑藉跨境及有機業務的競爭優勢,我們計劃進一步增加我們的容納力並拓展自身實力。我們的研發執行團隊包括首席執行官ZhiHong博士、首席醫學官DavidMargolis博士、首席科學官BrianA.Johns博士、首席技術官ElleedeGroot博士及中國研發負責人朱青博士。我們備受尊崇的董事會及科學顧問委員會成員擁有豐富的行業專業知識及藥物開發的成功往績,彼等透過其在各學科的廣泛知識指導我們的研發流程及候選藥物選擇。我們多管齊下的研發策略在設計時考慮到了靈活性,導致每年的費用會隨項目數量及規模而有所不同。我們截至2024年12月31日止年度的研發費用為人民幣249.8百萬元。我們將繼續致力於利用我們的技術及研發能力來拓展我們的生命科學研究、應用能力及候選產品組合。商業化我們的管線包括具有全球權益及在大中華區獲引進授權的候選藥物。截至本公告日期,我們的主要工作重點是開發我們的候選藥物管線。我們的大多數項目均在不同階段的臨床開發中,我們預計未來短期內不會實現候選藥物的銷售或商業化。隨著我們的管線逐漸成熟,我們將對商業化戰略方案進行評估,確保我們最大限度地發揮其潛力,以解決尚未得到滿足的關鍵醫療需求。