03681.HK

本集团主要从事医药产品的研发。本集团的临床项目於回顾年度内的营运表现及进展以及未来前景载於上述「业务概览」及「展望」章节以及本章节内。除上述「业务概览」一节及本章节所披露者外,本集团并无有关重大投资或资本资产的即时计划。下文载述本集团业务营运及现正进行临床项目的简要回顾。概览我们是聚焦研究、开发、生产及商业化疗法的第一家以香港为基地的生物制药上市公司,主要研制以同类首创单克隆抗体(「单抗」)为基础的生物制剂用以治疗免疫性疾病。凭藉在香港的创新研究与发展(「研发」)团队及在中国的生产能力,我们致力成为开发创新药物以填补未满足医疗需求的全球领先生物制药公司。自成立以来,我们专注研发工作,并已建立一条以单抗为基础、可治疗多种免疫性疾病的生物制剂和新化学实体的产品管线。我们的愿景是成为免疫性疾病及其他衰竭性疾病创新疗法的全球领先者。我们的旗舰产品舒西利单抗(Suciraslimab,SM03)是治疗类风湿关节炎(「RA」)以及其他免疫性及神经免疫性疾病(如系统性红斑狼疮(「SLE」)、乾燥综合症(「SS」)、阿尔茨海默氏症导致的轻度认知障碍(「MCI」)以及阿尔茨海默氏症)的潜在全球首创抗CD22单抗药物。诚如本公司於二零二三年四月二十六日所公布,舒西利单抗在中国治疗RA的3期临床研究中达到主要研究终点。我们的生物制品上市许可申请(「BLA」)於二零二三年九月获中华人民共和国(「中国」)国家药品监督管理局(「国家药监局」)受理,以批准舒西利单抗的商业化,倘国家药监局并无要求额外资料,其商业化一般出现在提交BLA后的12至18个月。海口生产基地的临床现场检查及生产质量管理规范(「GMP」)检查是BLA审批过程中的两个必要程序,均已於二零二四年一月完成。我们的主要产品SM17是全球首创靶向IL–25受体的人源化单抗。该药物具有治疗特应性皮炎(「AD」)、哮喘、特发性肺纤维化(「IPF」)及其他免疫性疾病的潜力。SM17的研发工作已在美国及中国进行。SM17於二零二二年三月自美国食品药品监督管理局(「FDA」)获得治疗哮喘的新药研究(「IND」)申请,其於美国进行的首次人体1期临床研究的临床报告已於二零二四年第一季度获得,数据显示SM17的安全性、耐受性及药代动力学(「PK」)特性整体良好。於二零二四年四月,SM17临床前研究结果於欧洲过敏及临床免疫学会(EAACI)的官方期刊《Allergy》上发表,证明SM17在治疗小鼠AD方面与JAK1抑制剂同样有效。在中国,SM17分别於二零二三年八月十一日及二零二三年九月八日自国家药监局获得治疗哮喘及AD的IND批准。治疗中重度AD患者的1b期临床试验已於二零二四年六月五日成功完成首例患者给药,并於二零二四年十二月四日完成最后一名患者入组。1b期临床试验共纳入32例中重度特异性皮炎患者,入组受试者的访视按计划完成。本研究预计二零二五年四月初进行资料库锁定,并将在随后公布顶线数据。另一款主要产品SN1011是第三代可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶(「BTK」)抑制剂。SN1011在对潜在长期治疗慢性免疫紊乱患者方面展示出高靶向选择性且具备持久可控的药效以达到卓越疗效及良好安全性。SN1011已获得国家药监局4个IND批准,包括治疗SLE、天疱疮、多发性硬化症(「MS」)及视神经脊髓炎谱系疾病(「NMOSD」)。於二零二一年,我们与云顶新耀有限公司(「云顶新耀」,作为获授权人)订立授权协议,对外授权SN1011治疗肾脏疾病的全球开发及商业化权利。於二零二四年十二月,云顶新耀公布其正在中国进行的EVER001(於本公司产品管线中称为SN1011)治疗原发性膜性肾病(pMN)的1b/2a期临床试验的初步分析取得积极结果。我们的其他在研药物SM06是第二代抗CD22抗体,是舒西利单抗的人源化变体,具有与舒西利单抗相似的作用机理。我们的内部体外研究表明SM06在发挥免疫调节作用方面疗效可能更强。该药物正处於IND研究阶段,且目前正处於临床研究的优化过程中。临床项目的进展产品管线旗舰产品舒西利单抗(Suciraslimab,SM03)我们自主开发的舒西利单抗(Suciraslimab,SM03)为治疗类风湿关节炎(RA)、其他免疫性及神经免疫性疾病(如系统性红斑狼疮(SLE)、乾燥综合症(SS)、阿尔茨海默氏症导致的轻度认知障碍(MCI)以及阿尔茨海默氏症)的潜在的全球首创抗CD22单抗药物。舒西利单抗采用与目前市面存在的疗法截然不同的全新作用机理。於二零二三年四月二十六日,本公司宣布舒西利单抗在中国治疗RA的3期临床研究中达到主要研究终点。3期临床研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照入组临床试验,以确证Suciraslimab联合甲氨蝶呤(MTX)治疗中重度活动性类风湿关节炎患者的临床疗效及安全性。根据顶线结果数据(top-linedata)显示,舒西利单抗联合甲氨蝶呤能有效降低活动性RA患者的疾病活动度,缓解疾病症状。舒西利单抗治疗RA的3期临床试验已於二零二一年十二月三十一日完成招募530名受试者入组,超出招募510名受试者的预期目标。3期延伸试验已於二零二四年十二月完成,共有93名受试者,预计将於二零二五年第三季度得出结果。通过延伸试验,本公司可对舒西利单抗的长期疗效及安全性进行观察。於本公告日期,延伸试验收集的临床数据证明舒西利单抗具有持久疗效,其反应率随著时间的推移持续增加,这表明与使用传统的生物制剂治疗相比,使用舒西利单抗具有长期可持续的效益,因为传统的生物制剂治疗通常会随著时间的推移而产生耐药性。我们治疗RA的舒西利单抗的BLA已於二零二三年九月获国家药监局受理以批准舒西利单抗的商业化,倘国家药监局并无要求额外资料,就新药而言,其商业化一般出现在提交BLA后的12至18个月。临床基地核查及GMP核查,该等核查为国家药监局BLA之必要检查程序,已於二零二四年一月完成。我们预期舒西利单抗将成为我们首个商业化在研药物。待舒西利单抗成功商业化后,其他适应症(包括SLE、阿尔茨海默氏症导致的MCI及阿尔茨海默氏症)的临床开发将进一步推进,以扩大舒西利单抗的治疗用途,解决未满足的其他医疗需求。主要产品SM17SM17是一种全球首创的人源化IgG4-k单抗,其能透过靶向「警戒素(alarmin)」通路的关键分子白细胞介素25(IL–25)受体调控II型过敏反应通路。SM17通过抑制IL–25结合到2型先天淋巴细胞(ILC2s)及2型辅助T细胞(Th2)上的受体(IL–17RB)后诱发的一连串反应,从而对下游信号通路的Th2型细胞因子IL–4、IL–5、IL–9及IL–13均有抑制效果。IL-25被归类为「警戒素」,在哮喘、特应性皮炎(AD)及特发性肺纤维化(IPF)患者的活检组织中过度表达。体外研究清晰表明,SM17可以抑制IL–25诱导的2型免疫,相关机制可支持其在治疗过敏及自身免疫性疾病(如AD、哮喘及IPF)方面的潜在益处。当我们在卵清蛋白或屋尘蟎诱导的两种小鼠哮喘模型中对SM17进行评估时,SM17阻断IL–25信号通路,保护了气道阻力和免受肺部的2型免疫反应。SM17亦显著减少了免疫细胞向肺部的浸润和降低IgE的血清水平。在另一个由1-氟-2,4-二硝基苯(DNFB)驱动的小鼠特应性皮炎模型中,SM17给药可以通过抑制Th2免疫反应及免疫细胞浸润到皮肤层来减轻表皮增厚并改善皮肤状况。我们相信靶向Th2炎性细胞因数通路的上游(例如IL–25的受体)的疗法,预计将对减少气道阻力及皮肤炎症产生广泛的作用。SM17的研发工作已在美国及中国进行。在美国,针对哮喘的IND申请已於二零二二年二月提交,并於二零二二年三月获FDA批准。於二零二二年六月在美国进行的1期首次人体临床试验(NCT05332834)中,成功向首位健康受试者给药。该1期临床研究包括单次递增剂量(「SAD」)及多次递增剂量(「MAD」)群体研究,以评估在健康受试者中的安全性、耐受性及PK特性,已於二零二三年九月完成最后一例受试者最后一次访视(LSLV)。本次1期研究已入组的健康受试者总数为77人。临床报告於二零二四年第一季度获得,数据显示SM17的安全性、耐受性及PK特性整体良好。於二零二四年四月九日,欧洲过敏及临床免疫学会(EAACI)的官方期刊《Allergy》发表了SM17临床前工作的研究结果,证明SM17与JAK1抑制剂在治疗小鼠的AD方面具有同样疗效。期刊《FrontiersinImmunology》亦於二零二四年十二月九日发表了SM17的临床前模型及健康受试者的1期临床研究结果。於中国,针对哮喘的IND申请已於二零二三年五月提交并於二零二三年八月十一日获国家药监局批准,而另一项针对AD的IND申请已於二零二三年六月提交,并於二零二三年九月八日获国家药监局批准。一项桥接性1a期临床试验於二零二四年五月在中国完成,旨在评估在中国人群中的安全性、耐受性及PK特性。结果显示SM17具有良好的耐受性及安全性,其PK特性与白种人群相当。我们已於中国啟动概念验证1b期临床试验,以评估SM17在中国中重度AD患者中的初步疗效。1b期临床试验的首例患者於二零二四年六月五日成功给药,最后一例患者於二零二四年十二月四日完成入组,共纳入32例中重度特异性皮炎患者。入组受试者的访视按计划完成,1b期临床试验於二零二五年三月二十四日完成最后一例受试者最后一次讫视(LSLV)。本研究预计二零二五年四月初进行资料库锁定,并将在随后公布顶线数据。该药物具有治疗AD、哮喘、IPF及其他免疫性疾病的潜力。有关SM17最新研发进展的进一步资料,请参阅本公司日期为二零二二年二月十六日、二零二二年三月十四日、二零二二年六月十五日、二零二三年五月二十二日、二零二三年六月十二日、二零二三年八月十四日、二零二三年九月十一日、二零二三年十一月二十七日及二零二四年六月十一日的公告。SN1011SN1011是第三代可逆共价BTK抑制剂,在对系统性红斑狼疮(SLE)、天疱疮、多发性硬化症(MS)、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)及其他风湿病或神经免疫性疾病进行潜在长期治疗方面展示出高靶向选择性且具备持久可控的药效以达到卓越疗效及良好安全性。在作用机理、亲和性、靶向选择性及安全性方面,SN1011与目前市场现有的BTK抑制剂(如依鲁替尼)等具有差异性优势。在澳大利亚的1期首次人体临床研究已於二零一九年进行,而在中国的1期首次人体临床研究已於二零二一年进行并完成。该研究显示出良好的安全性及PK特徵。SN1011分别於二零二零年八月二十七日、二零二一年六月二十三日、二零二二年四月十九日及二零二二年八月二十二日获得中国国家药监局4个IND批准用於治疗SLE、天疱疮、MS及NMOSD。有关SN1011最新研发进展的进一步资料,请参阅本公司日期为二零一九年十一月十四日、二零二零年一月二十九日、二零二零年六月二十九日、二零二零年九月一日、二零二一年一月十五日、二零二一年六月二十四日、二零二一年七月二十三日、二零二二年二月七日、二零二二年四月二十日、二零二二年六月九日及二零二二年八月二十三日的公告。其他在研药物SM06SM06是使用我们专有的框架重塑技术进行人源化的第二代抗CD22抗体。SM06是舒西利单抗(Suciraslimab,SM03)的人源化变体,具有相近的作用机理。我们的内部体外研究表明SM06在发挥免疫调节作用方面疗效可能更强。我们目前正进行SM06的化学、生产及控制程序(CMC)优化。SM09SM09是一种框架重塑(人源化)的抗CD20抗体,用於治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)及其他自身免疫性疾病,其目标抗原表位不同於其他经市场认可的抗CD20抗体,如利妥昔单抗、奥滨尤妥珠单抗及奥法木单抗。抗-CGC抗体抗-CGC抗体是一款内部开发的人源化抗-yc抗体。我们的体外试验表明,该抗体可抑制由B细胞、T细胞及NK细胞活化所引起的炎症及自身免疫反应。动物研究显示,该抗体可能透过调节免疫细胞的扩增、自身反应性及组织浸润,成为治疗白癜风、斑秃,甚至其他自身免疫性疾病的潜在治疗药物。我们目前正在针对该抗体进行CMC优化及毒理学研究。双特异性抗体候选药物(bsAb)双特异性抗体候选药物是一种新型双特异性抗体,靶向核因子kappa-B配体受体激活因子(RANKL)及骨硬化蛋白,治疗骨相关适应症。双特异性抗体候选药物具有针对骨质疏松症治疗的差异化作用机制。我们的内部体外及体内研究显示,相较於市售批准的抗体(如地诺单抗及罗莫珠单抗),该候选药物展现出更佳的疗效。我们目前正在进行CMC优化,并在非人灵长类动物中测试其毒性。合作我们致力与合作伙伴合作开发最具创新性的疗法,以解决免疫性疾病领域未得到满足的医疗需求。凭藉强大的内部研发能力,我们已与全球知名企业及科研机构建立合作关系。LifeArc是一家总部位於英国的医疗研究慈善组织,其宗旨为开拓新方法,将伟大科学转化造福更多患者。我们获LifeArc委托於全球和所有领域进一步开发及商业化SM17。根据公开资料,LifeArc为学术、生物技术及医药组织及慈善机构提供知识产权鉴定、技术开发、早期药物发现及抗体人源化服务,旨在将有前景的医疗研究发展成切实可行的患者治疗方法。云顶新耀有限公司(「云顶新耀」)为一间整合潜在新型或差异化疗法的发现、授权引进、临床开发、商业化及生产制造於一体的生物制药上市公司(股份代号:1952.HK),以亚太区市场为起点,最终满足全球未被满足的关键医疗需求。於二零二一年,我们与苏州信诺维医药科技股份有限公司(连同本公司作为授权人)及云顶新耀的全资附属公司EverestMedicinesII(HK)Limited(作为获授权人)订立授权协议,对外授权SN1011治疗肾脏疾病的全球开发及商业化权利。於二零二四年十二月,云顶新耀宣布其用於治疗原发性膜性肾病的EVER001(於本公司的产品管线中称为SN1011)的1b/2a期临床试验的初步分析中取得积极结果。仅供识别生产我们在海南海口设有一个生产基地。我们亦正在江苏苏州建设第二个生产基地。海口生产基地我们於海口生产基地进行生产活动,生产用於临床前研究、临床试验及未来大规模商业生产的在研药物。海口生产基地的作业区总面积约19,163平方米,产能为1,200升。工厂的作业区包括一处洁净区(用於加工)、一处受控但不分级(CNC)区(用於进行支持活动)、杂物间、质量控制实验室、仓库及行政办公室以及研发实验室(用於现有及新产品开发项目)。我们已於二零二四年一月完成海口生产基地的GMP检查(BLA批准的必要要求)。苏州生产基地作为我们商业化计划的一环,我们於二零二零年六月购入中国苏州独墅湖高等教育区一幅43,158平方米的土地。该土地用於兴建本集团的第二个生产基地,合共总楼面面积约75,000平方米。新生产基地将作为商业规模化生产基地,建设工程已於二零二四年底完成。预计将於二零二五年初通过完工验收,以取得房地产权证书。知识产权主要药物(产品)的核心技术就舒西利单抗(Suciraslimab,SM03)而言,本集团拥有四项於中国获授及注册的发明专利(其中一项发明专利亦适用於SM06)及四项於美国获授及注册的发明专利(四项发明专利均适用於SM06)。就SN1011而言,本集团拥有一项於美国获授及注册的发明专利,一项於欧盟获授及注册的发明专利及一项於澳大利亚获授及归属的发明专利。就SM09而言,本集团拥有两项於中国获授及注册的发明专利,三项於美国获授及注册的发明专利,并於欧盟、印度、新加坡及日本等多个司法权区各拥有一项发明专利。於报告期内,本集团提交一项SM18专利合作协议(「PCT」)申请、一项舒西利单抗的PCT申请以及一项SM32的PCT申请。此外,於报告期内,有一项发明专利於中国获授及注册,并有三项就舒西利单抗及SM06的发明专利及一项就SM17的发明专利正进入国家阶段。於二零二四年十二月三十一日,本集团於美国有六项待审批专利申请,於中国有七项待审批专利申请,於欧盟有六项待审批专利申请及有三项待审批PCT专利申请。